13
Медицинская радиология и радиационная безопасность, 2016, Том 61, № 5
1
Южно-Уральский институт биофизики, Россия, Челябинская
область, Озерск. E-mail: clinic@subi.su
2
Агентство здравоохранения Великобритании, Чилтон,
Великобритания
1
Southern Urals Biophysics Institute, Ozyorsk, Chelyabinsk region,
Russia. E-mail: clinic@subi.su
2
Public Health England, Chilton, UK
РАДИАЦИОННАЯ ЭПИДЕМИОЛОГИЯ RADIATION EPIDEMIOLOGY
Т.В. Азизова
1
, Е.С. Григорьева
1
, Р. Хейлок
2
, М.В.
Банникова
1
,
М.Б. Мосеева
1
РИСК ЗАБОЛЕВАЕМОСТИ И СМЕРТНОСТИ ОТ ИШЕМИЧЕСКОЙ
БОЛЕЗНИ СЕРДЦА В КОГОРТЕ РАБОТНИКОВ, ПОДВЕРГШИХСЯ
ПРОФЕССИОНАЛЬНОМУ ХРОНИЧЕСКОМУ ОБЛУЧЕНИЮ
T. V. Azizova
1
, E.S. Grigoryeva
1
, R. Haylock
2
, M.V. Bannikova
1
,
M.B. Moseeva
1
Risk of Incidence and Mortality from Ischemic Heart Disease in the Cohort
of Workers with Chronic Occupational Exposure
РЕФЕРАТ ABSTRACT
Цель: Оценка риска заболеваемости и смертности от ише-
мической болезни сердца (ИБС) в зависимости от радиацион-
ных (внешнее гамма– и внутреннее альфа-облучение) и не-
радиационных факторов (пол, возраст, курение, употребление
алкоголя, артериальная гипертензия, повышенная масса тела).
Материал и методы: Риск ИБС изучен в когорте работников
предприятия атомной промышленности (22377 чел., 25 % – жен-
щины), подвергшихся профессиональному хроническому облу-
чению. Оценки относительного риска (ОР) и избыточного от-
носительного риска (ИОР) на единицу дозы р) рассчитывались
с помощью методов максимального правдоподобия, используя
модуль AMFIT программного обеспечения EPICURE. Для ана-
лиза были использованы уточненные оценки доз облучения до-
зиметрической системы работников ПО «Маяк»–2008.
Результаты: Обнаружена статистически значимая линей-
ная зависимость риска заболеваемости ИБС от суммарной дозы
внешнего гамма-облучения после поправки на нерадиационные
факторы и дозу внутреннего альфа-облучения (ИОР/Гр = 0,10;
95 % ДИ: 0,04, 0,17). Не выявлено статистически значимой зави-
симости риска смертности от ИБС от суммарной дозы внешнего
гамма-облучения после введения поправки на нерадиационные
факторы и дозу внутреннего облучения (ИОР/Гр = 0,06; 95 %
ДИ: < 0, 0,15).
Не определена зависимость риска заболеваемости ИБС
от суммарной поглощенной дозы внутреннего альфа-облуче-
ния в печени после поправки на нерадиационные факторы и
дозу внешнего облучения (ИОР/Гр = 0,02 95 % ДИ: n/a, 0,10).
Обнаружена статистически значимая линейная зависимость
риска смертности от ИБС от суммарной поглощенной дозы
внутреннего альфа-излучения в печени после поправки на не-
радиационные факторы и дозу внешнего гамма-облучения
(ИОР/Гр = 0,21 95 % ДИ: 0,01, 0,58).
Выводы: Это исследование представило строгие доказа-
тельства зависимости риска заболеваемости ИБС от внешнего
гамма-облучения и некоторые доказательства зависимости ри-
ска смертности от ИБС от внутреннего альфа-облучения.
Purpose: Assessment of incidence and mortality risk from
ischemic heart disease (IHD) in relation to radiation (external gamma-
and internal alpha-exposure) and non-radiation factors (gender, age,
smoking, alcohol consumption, hypertension, increased body mass
index).
Material and methods: IHD risk was studied in the cohort of
workers of the nuclear enterprise (22377 workers, 25 % – females) with
chronic occupational exposure. Relative risks and excess relative risks
per unit dose (1 Gray) were calculated based on maximum likelihood
using AMFIT module of the EPICURE software. Dose estimates used
in analyses were provided by an updated ‘Mayak Worker Dosimetry
System-2008’.
Results: A significant linear association of IHD incidence risk
with total dose from external gamma-rays was observed after having
adjusted for non-radiation factors and dose from internal radiation
(ERR/Gy = 0.10; 95 % CI: 0.04, 0.17). No significant association of
IHD mortality risk was revealed after having adjusted for non-radiation
factors and dose from internal alpha-radiation (ERR/Gy = 0.06; 95 %
CI: < 0, 0.15).
No association of IHD incidence risk with total absorbed dose
from internal alpha-radiation to the liver after having adjusted for
non-radiation factors and external gamma-dose (ERR/Gy = 0.02;
95 % CI: n/a, 0,10). Statistically significant linear association of IHD
mortality risk with total absorbed dose from internal alpha-radiation
to the liver was revealed after having adjusted for non-radiation factors
and external gamma-dose (ERR/Gy = 0.21; 95 % CI: 0.01, 0.58).
Conclusion: This study provides strong evidence of the association
of the ischemic heart disease incidence risk with external gamma-ray
exposure and some evidence of the association of the mortality risk for
ischemic heart disease with internal alpha-radiation exposure.
Ключевые слова: риск, смертность, заболеваемость, ишемическая
болезнь сердца, ПО «Маяк», гамма‑излучение, альфа‑излучение,
профессиональное облучение
Key words: risk, mortality, incidence, ischemic heart disease, Mayak PA,
gamma‑ray, alpha‑radiation, occupational exposure
14
Введение
Ишемическая болезнь сердца (ИБС) (МКБ-10
коды: I20–I25) – одна из основных причин смерти во
многих странах мира. По данным ВОЗ, РФ занимает
одно из первых мест в мире по смертности от ИБС,
которая за последнее десятилетие увеличилась более
чем в 1,5 раза [1, 2]. Рост заболеваемости и смертности
от ИБС связан с высокой распространенностью фак-
торов риска (ФР) [3]. Результаты крупномасштабных
эпидемиологических исследований показали, что
во всем мире, независимо от региона проживания 6
модифицируемых ФР статистически значимо повы-
шают риск развития ИБС: дислипидемия, курение,
артериальная гипертензия (АГ), абдоминальное ожи-
рение, психосоциальные факторы (стресс, социаль-
ная изоляция, депрессия), сахарный диабет [4]. В по-
следние десятилетия появляется все больше данных,
свидетельствующих о повышенном риске смертности
от сердечно-сосудистых заболеваний в когортах лиц,
подвергшихся профессиональному, техногенному и
медицинскому облучению [5–8].
Когорта работников первого в России предпри-
ятия атомной промышленности это уникальная
когорта лиц, подвергшихся профессиональному
хроническому облучению в широком диапазоне доз.
Главными преимуществами когорты является боль-
шая численность (около 25 тыс. человек), длительный
период наблюдения (более 60 лет), индивидуальные
измеренные дозы облучения, наличие информации
как о заболеваемости, так и о смертности (на 96 %
членов когорты), и данных о нерадиационных ФР
(на 93 % членов когорты), регулярный контроль ка-
чества первичных данных и данных, содержащихся в
медико-дозиметрической базе данных «Клиника», а
также достаточная статистическая мощность для ис-
следования как заболеваемости, так и смертности [9].
Все перечисленные преимущества позволяют прово-
дить когортные эпидемиологические исследования и
получать надежные оценки риска заболеваемости и
смертности от неопухолевых эффектов с учетом ра-
диационных и нерадиационных факторов.
Цель настоящего исследования оценка риска
заболеваемости и смертности от ИБС в когорте ра-
ботников, подвергшихся профессиональному хро-
ническому облучению, с учетом нерадиационных
факторов.
Материал и методы
Общие сведения
Анализ риска заболеваемости и смертности от
ИБС проведен в когорте работников производствен-
ного объединения (ПО) «Маяк», первого в России
предприятия атомной промышленности, начавше-
го свою деятельность в 1948 г., расположенного на
Южном Урале в 10 км от Озерска (закрытое терри-
ториальное образование). Изучаемая когорта вклю-
Таблица 1
Характеристика изучаемой когорты
Характеристика изучаемой когорты Мужчины Женщины Оба пола
Число работников, включенных в когорту 16687 5690 22377
Исключенные работники с ОЛБ, среди которых: 16653 5681 22334
Случаи ИБС 5098 2127 7225
Смерти от ИБС 2304 544 2848
Человеко-годы (заболеваемость ИБС) 318157 129124 447281
Человеко-годы (смертность от ИБС) 600589 235459 836048
Мигрировавшие из Озерска на 31 декабря 2005 г. 7190 2015 9205
Жизненный статус известен на 31 декабря 2008 г. 15831 5436 21267
Умершие 8954 2417 11371
Причина смерти известна для умерших работников 8530 2337 10867
Доступные данные по заболеваемости 16101 5430 21531
Известный статус курения, среди которых: 15561 5170 20731
Известные данные по количественным характеристикам курения 9742 5011 14753
Известные данные по употреблению алкоголя 14590 4924 19514
Известные данные по гипертензии 15055 4918 19973
Данные по ИМТ 12485 4209 16694
Средний возраст на момент первого найма (СО), лет 24,11 (7,13) 27,32 (7,97) 24,97 (7,47)
Средняя продолжительность работы на ПО «Маяк» (СО), лет 18,28 (14,76) 17,36 (12,77) 18,04 (14,28)
Средний возраст на момент смерти среди умерших работников (СО), лет 60,17 (13,58) 68,47 (12,38) 61,99 (13,76)
Средний возраст живых работников (СО), лет 66,49 (10,13) 74,75 (9,26) 68,76 (11,53)
Средний возраст на момент миграции (СО), лет 31,15 (10,24) 34,21 (11,91) 31,62 (10,30)
Средняя суммарная доза гамма-излучения (СО), Гр 0,54 (0,76) 0,44 (0,65) 0,51 (0,73)
Исключенные работники без доз от плутония 4853 2098 6951
Средняя суммарная поглощенная доза альфа-излучения на печень (СО), Гр 0,23 (0,77) 0,44 (2,11) 0,29 (1,33)
Примечание: ИБС – ишемическая болезнь сердца; СО – стандартное отклонение
15
чала 22377 работников (25 % женщин), впервые
нанятых на один из основных заводов ПО «Маяк»
(реакторы, радиохимический и плутониевый заво-
ды) в период 1948–1982 гг., наблюдавшихся до конца
2008 г. Средний возраст работников на момент най-
ма на предприятие был 24,11±7,13 лет у мужчин и
27,32±7,97 лет у женщин (здесь и далее данные при-
водятся в виде средних значений ± стандартное от-
клонение, СО). Характеристика изучаемой когорты
представлена в табл. 1.
Период наблюдения за когортой начинался от
даты найма на один из основных заводов и продол-
жался до первого из следующих событий:
1) даты диагностики ИБС (анализ заболеваемости);
2) даты смерти;
3) 31 декабря 2008 г. для тех работников, которые, как
известно, были живы и проживали в Озерске (ре-
зиденты);
4) 31 декабря 2005 г. для тех работников, которые, как
известно, были живы, но выехали к этому времени
из Озерска (мигранты);
5) даты выезда из Озерска для мигрантов с неизвест-
ным жизненным статусом;
6) даты «последней медицинской информации» для
резидентов с неизвестным жизненным статусом.
Известно, что 41 % членов когорты мигрировали
из Озёрска к 31 декабря 2005 г. Средний возраст ми-
грации составил 31,6 ± 10,3 лет. Различия в периоде
наблюдения между резидентами и мигрантами свя-
заны с тем, что в связи с введением Закона о персо-
нальных данных в Российской Федерации [10] стало
невозможным получение информации о мигрантах
после 31.12.2005 г. Однако уровень миграции в пери-
од с 2006 по 2008 гг. составил не более 0,25 % от всей
когорты.
На конец периода наблюдения жизненный ста-
тус был известен на 95 % членов когорты, из которых
53,5 % умерли, 46,5 % живы.
Информация о причине смерти была собрана для
96 % членов когорты (99 % для жителей Озерска и
92 % для мигрантов), умерших к концу периода на-
блюдения; средний возраст на момент смерти соста-
вил 60,17 ± 13,58 лет у мужчин и 68,47 ± 12,38 лет у
женщин. Средний возраст работников, живых на ко-
нец периода наблюдения, составил 66,49 ± 10,13 лет у
мужчин и 74,75 ± 9,26 лет у женщин.
Информация о перенесенных заболеваниях за
весь период проживания в Озерске до конца периода
наблюдения была собрана на 96 % работников изуча-
емой когорты. Источниками информации были ме-
дицинские карты и истории болезней, которые в на-
стоящее время хранятся в архиве Южно-Уральского
института биофизики Федерального медико-биоло-
гического агентства РФ. Информация о дате и при-
чине смерти для жителей Озерска и мигрантов была
получена из различных источников. Для жителей го-
рода основными источниками о дате и причине смер-
ти служили медицинские карты, истории болезни,
протоколы патологоанатомических исследований,
медицинские свидетельства о смерти и свидетельства
о смерти ЗАГС. Информация о жизненном статусе,
дате и причине смерти для мигрантов была предо-
ставлена медико-дозиметрическим регистром персо-
нала ПО «Маяк» и была получена из свидетельств о
смерти ЗАГС по месту миграции. Процедура поиска
и сбора этой информации была подробно описана
ранее [9, 11]. Все болезни и причины смерти были за-
кодированы в соответствии с Международной стати-
стической классификацией болезней 10-го пересмо-
тра (МКБ-10) [12].
Известно, что в развитии ИБС существенную
роль играют различные нерадиационные факторы,
такие как пол, возраст, наследственная предрасполо-
женность, курение, артериальная гипертония, ожи-
рение и др. Поэтому в настоящем исследовании была
использована информация о следующих нерадиа-
ционных факторах: курение (92,8 %), употребление
алкоголя (87,4 %), артериальное давление (89,4 %),
индекс массы тела (74,7 %).
Сведения об отношении работников к курению
учитывались за весь период наблюдения и оценива-
лись с помощью качественного и количественного
показателей. Качественный показатель принимал
значения: неизвестно, никогда не курил, когда-либо
курил. «Никогда не курившим» считали работника,
если на протяжении нескольких медицинских обсле-
дований он/она говорил, что никогда не курил. Важно
отметить, что на 71,2 % лиц с известным статусом ку-
рения была собрана количественная информация о
курении. Она включала в себя данные о возрасте на
момент начала курения, число и тип выкуриваемых
сигарет, возраст на момент окончания курения (или
возобновления в тех случаях, когда были обнаруже-
ны перерывы в курении). В качестве количествен-
ного показателя был использован индекс курения,
который рассчитывался как произведение среднего
числа выкуриваемых пачек сигарет в день на число
лет курения. Индекс курения измерялся в единицах
пачка×лет и приравнивался к нулю у никогда не ку-
ривших работников.
Сведения об отношении работников к употре-
блению алкоголя учитывались также за весь период
наблюдения и оценивались только с помощью каче-
ственного показателя, который принимал значения:
неизвестно, когда-либо употреблявший, никогда
не употреблявший. «Никогда не пьющим» считали
работника, если на протяжении нескольких меди-
цинских обследований он/она говорил, что никогда
не пил.
16
В настоящем исследовании информация об ин-
дексе массы тела (ИМТ) и АГ была учтена на момент
предварительного медицинского осмотра для того,
чтобы избежать ошибок смещения, т.к. в некоторых
исследованиях было показано, что артериальное дав-
ление (АД) и уровни липидов давления зависят от
накопленной дозы облучения. И напротив, статус ку-
рения и употребления алкоголя фиксировали на мо-
мент последней полученной информации.
ИМТ рассчитывался как отношение массы тела в
килограммах к квадрату роста в метрах. Нормальным
индексом массы тела считался индекс, равный 18,50–
24,99 кг/м
2
. В исследование ИМТ включали как каче-
ственный показатель, который принимал значения:
меньше нормы, норма, больше нормы, неизвестно.
Артериальной гипертензией считали состояние,
при котором систолическое АД было более 140 мм.рт.
ст. и/или диастолическое АД более 90 мм.рт.ст. В ис-
следование АГ включали как качественный пока-
затель, который принимал значения: без АГ, с АГ и
неизвестно.
Дозиметрия
Оценка индивидуальных доз внешнего и вну-
треннего облучения для работников ПО «Маяк» ве-
дётся в рамках Российско-американского сотрудни-
чества в течение последних 15 лет, сопровождаясь
постоянным развитием и уточнением оценок доз.
ДСРМ-2008 последняя дозиметрическая система,
разработанная в результате сотрудничества [13, 14],
оценки доз облучения из которой используются в на-
стоящем анализе.
Работники реакторов подвергались только внеш-
нему облучению. Средняя суммарная доза внешнего
гамма-облучения составила 0,54 ± 0,76 Гр (95 % про-
центиль 2,21 Гр) у мужчин и 0,44 ± 0,65 Гр (95 % про-
центиль 1,87 Гр) у женщин. В ранние годы работы ПО
«Маяк» средние годовые дозы внешнего гамма-об-
лучения были самыми высокими. В 1951 г. средняя
годовая доза гамма-облучения была 0,3 Гр/год, но в
течение следующих 10 лет она резко снижается, опу-
стившись до 0,05 Гр/год к 1960 г. Дозы продолжают
снижаться в более медленном темпе вплоть до 1980 г.,
после чего годовые дозы внешнего гамма-облуче-
ния оставались стабильными на уровне примерно
0,008 Гр/год (рис. 1).
Альфа-активность плутония в образцах мочи из-
мерена у 31 % членов когорты (или у 41 % работников
радиохимического и плутониевого заводов, которые
потенциально могли подвергаться воздействию аэро-
золей плутония). Как и в предыдущих исследовани-
ях, в анализе риска заболеваемости и смертности от
ИБС в зависимости от внутреннего альфа-облуче-
ния была использована поглощенная в печени доза
альфа-излучения. Средняя суммарная поглощенная
доза внутреннего альфа-излучения в печени состави-
ла 0,23 ± 0,77 Гр (95 % процентиль 0,89 Гр) у мужчин
и 0,44 ± 2,11 Гр (95 % процентиль 1,25 Гр) у женщин.
Рис. 2 показывает снижающийся тренд для дозы
внутреннего облучения на печень для исходной ко-
горты работников, нанятых в период с 1948–1958 гг.,
отдельно для предыдущего расширения когорты
1959–1972 гг. и для текущего расширения 1973–
1982 гг. Падение средней годовой дозы в исходной
когорте (1948–1958 гг.) в 1958 г. связано с большим
Средняя годовая доза внешнего гамма‑облучения, Гр
0,35
0,25
0,15
0,05
0
1940 1950 1960 1970 1980 1990 2000 2010
0,2
0,3
Рис. 1. Средняя годовая доза внешнего гамма-облучения
в динамике за весь период наблюдения
Средняя годовая поглощенная доза внутреннего
альфа‑облучения в печени, Гр
0,018
0,014
0,010
0,008
0,006
0,004
0,002
0,000
1940
Период первого найма 1948–1958
1959–1972
1973–1982
1950 1960 1970 1980 1990 2000 2010
0,012
0,016
Рис. 2. Средняя годовая поглощенная доза внутреннего
альфа-облучения в печени в динамике за весь период
наблюдения
0,1
17
числом новых работников, которые были приняты
на предприятие в тот год. Рисунок наглядно демон-
стрирует снижение внутреннего облучения в течение
десятилетий и подчеркивает тот факт, что доза в опре-
деленный год не просто зависит от облучения, кото-
рому подвергался человек в этом году, но также от об-
лучений в предыдущие годы.
Статистический анализ
Сначала был проведен анализ зависимости риска
заболеваемости и смертности от ИБС от нерадиаци-
онных факторов, затем анализ радиационного риска.
При анализе относительных рисков (ОР) заболевае-
мости и смертности от ИБС в зависимости от неради-
ационных факторов в качестве референс-категорий
выбирались наиболее многочисленные группы, либо
группы с наименьшим риском ИБС по изучаемому
фактору (например, малочисленная группа некуря-
щих мужчин выбрана в качестве референс-категории
при анализе риска ИБС в зависимости от курения).
Основной анализ радиационного риска включал
расчет ОР для категорий суммарной дозы внешнего
гамма-облучения (< 0,10, 0,10–, 0,20–, 0,50–, 0,75–,
1,00–, 1,50–, 2,00–, 3,00–, H 4,00 Гр) и суммарной
поглощенной дозы внутреннего альфа-облучения в
печени (< 0,025, 0,025–, 0,05–, 0,10–, 0,25–, 0,50–,
H 1,00 Гр) относительно работников, подвергшихся
облучению в самых низких дозах (референс-катего-
рии < 0,10 Гр и < 0,025 Гр соответственно).
Кроме того, были описаны модели «доза–ответ»
для оценки линейного тренда риска заболеваемости и
смертности от ИБС в зависимости от внешнего и вну-
треннего облучения. С помощью этих анализов были
получены оценки избыточного относительного риска
(ИОР) на единицу дозы (Гр).
Оценки ОР и ИОР/Гр рассчитывались с помощью
пуассоновской регрессии с использованием модуля
AMFIT программы EPICURE [15]. 95 %–доверитель-
ные интервалы (ДИ) и значения р-тестов на статисти-
ческую значимость были рассчитаны с помощью ме-
тодов максимального правдоподобия. Все критерии
статистической значимости были двусторонними.
Различия считались статистически значимыми, если
p < 0,05.
Дозы облучения и индекс курения считались за-
висящими от времени переменными.
Из всех анализов были исключены работники,
подвергшиеся острому внешнему гамма- или гам-
ма-нейтронному облучению во время радиационных
аварий (43 человека).
Анализ зависимости риска от дозы внутреннего
облучения был ограничен работниками, для кото-
рых проводился мониторинг облучения плутонием,
а работники, для которых мониторинг не проводил-
ся, были исключены .е. работники без измерений
активности плутониевых частиц в образцах мочи).
Работники, подвергшиеся острому аварийному по-
ступлению радионуклидов (чьи дозы внутреннего
альфа-облучения не прошли дозиметрический кон-
троль качества), были отнесены к «немониториро-
ванным» (66 работников).
Анализ риска заболеваемости был ограничен пе-
риодом проживания работников в Озерске в связи с
тем, что на мигрантов, после того, как они выехали
из Озерска, невозможно было собрать данные по за-
болеваемости ИБС и нерадиационным факторам.
В анализах как ОР, так и ИОР, поправка с помо-
щью стратификации была сделана на следующие не-
радиационные факторы:
1) пол, достигнутый возраст(< 20, 20–25, …, 80–85,
> 85);
2) календарный период (1948–1950, 1951–1955,
1956–1960, …, 2006–2008);
3) период первого найма на основной завод (1948–
1953, 1954–1958, 1959–1963, 1964–1968, 1969–
1972, 1973–1978, 1979–1982);
4) тип производства (реакторы, радиохимический за-
вод, плутониевый завод, при этом к «плутониевому
заводу» были отнесены работники, которые ког-
да-либо работали на плутониевом производстве, к
«радиохимическому заводу» были отнесены работ-
ники, которые когда-либо работали на радиохими-
ческом заводе, но никогда не работали на плутони-
евом производстве, к «реакторам» были отнесены
работники, которые работали на реакторном про-
изводстве, но никогда не работали на двух других
заводах);
5) статус курения (когда-либо курил, никогда не ку-
рил, неизвестно);
6) употребление алкоголя (когда-либо употребляв-
ший, никогда не употреблявший, неизвестно);
7) статус проживания городе или мигрант) в ана-
лизе смертности.
В анализах ОР поправка с помощью страти-
фикации также была сделана на дозу внутреннего
альфа-облучения при анализе внешнего гамма-об-
лучения и наоборот. Работники, не мониторировав-
шиеся на внутреннее облучение, были включены в
отдельную категорию при стратификации на дозу
внутреннего облучения. Календарный период и, в
частности, период первого найма коррелировали с
дозой облучения, но эти переменные включались в
стратификацию для того, чтобы учесть косвенные
факторы, которые не могут быть адекватно измере-
ны .е. их качество или их величина) на настоящий
момент. Среди этих факторов химическое воздей-
ствие, в частности в течение первых лет действия ПО
«Маяк», различные критерии профотбора на произ-
18
водственное предприятие, в частности, для женщин,
использование различных средств индивидуальной
радиационной защиты, различные социоэкономиче-
ские факторы и т.д.
При оценке ИОР/Гр были также проведены ана-
лизы чувствительности:
исключение поправок на статус курения и употре-
бление алкоголя;
включение поправок помощью стратификации)
на дополнительные факторы: гипертония (без ги-
пертонии, с гипертонией, неизвестно), индекс
массы тела (< нормы, норма, > нормы, неизвест-
но), индекс курения (неизвестно, 0, 0–10, 10–20,
> 20 пачка×лет), вместо статуса курения, дозу вну-
треннего облучения при анализе дозы внешнего
облучения и наоборот;
использование различных периодов лагирования
(0, 5, 10, 15, 20, 25 и 30) для дозы внешнего и вну-
треннего профессионального облучения, при этом
для анализов с заданными периодами лагирова-
ния, в которых человеко-годы считались от начала
работы, первые х лет после начала работы были от-
несены к категории «нулевой дозы»;
ограничение периода наблюдения проживанием в
Озерске.
Анализ чувствительности с поправкой на индекс
курения проводился только при ограничении пери-
ода наблюдения проживанием в Озерске, т.к. коли-
чественная информация по курению была доступна
только в этот период.
Регулярный мониторинг внутреннего альфа-об-
лучения начался после 1970 г., когда основная часть
мигрантов (83 %) уже покинула город. Активность
плутония в образцах мочи была измерена только у
4 % мигрантов. Поэтому анализ чувствительности,
который включал поправку на дозу внутреннего аль-
фа-облучения при анализе внешнего гамма-облуче-
ния и наоборот, был повторно проведен при ограни-
чении периода наблюдения проживанием в Озерске.
Были также проанализированы изменения ра-
диационного риска по полу и достигнутому возрасту
(критерии на гетерогенность). Кроме того, была ис-
следована зависимость риска от достигнутого воз-
раста. В данном анализе было проведено сравнение
ИОР/Гр с/без поправки на достигнутый возраст, цен-
трированный к 50 годам (критерий на лог-линейный
тренд в ИОР/Гр с достигнутым возрастом).
Этические вопросы
Проведение данного эпидемиологического ис-
следования, основанного на записях, не требовало
контакта исследователей с членами когорты. Проект
был рассмотрен и одобрен Наблюдательным советом
ЮУрИБФ.
Результаты и обсуждение
Общие данные
К концу периода наблюдения в изучаемой ко-
горте работников были диагностированы 7225 слу-
чаев ИБС и 2848 смертей от ИБС (основная причина
смерти) в течение 447281 и 836048 человеко-лет на-
блюдения соответственно.
На первом этапе исследования было изучено вли-
яние различных нерадиационных факторов на риск
заболеваемости и смертности от ИБС; полученные
оценки относительного риска (ОР) представлены в
табл. 2.
ОР заболеваемости и смертности от ИБС увели-
чивались с увеличением достигнутого возраста ра-
ботников, но у женщин были ниже, чем у мужчин
(p < 0,05). ОР заболеваемости ИБС был статистически
значимо ниже у работников, нанятых на предприятие
после 1953 г., по сравнению с теми, кто был нанят в
первые годы работы (1948–1953 гг.). ОР заболеваемо-
сти ИБС повышался с низкого уровня в 1948 г. до са-
мого высокого уровня в период 1956–1960 гг., а затем
постепенно снижался вплоть до окончания наблюде-
ния как у мужчин, так и у женщин. Высокие показа-
тели заболеваемости в этот период были обусловлены
диагностикой хронических форм ИБС во время ре-
гулярных и тщательных медицинских обследований,
не выявленных до найма на предприятие, а также во
время предварительного медицинского обследова-
ния работников. Напротив, у женщин ОР смертности
от ИБС был статистически значимо выше только в
период 1991–1995 гг., что, возможно, обусловлено из-
менениями социально-экономических условий, в т.ч.
системы здравоохранения, в период «перестройки».
ОР заболеваемости и смертности от ИБС был ста-
тистически значимо выше у курящих (за исключением
заболеваемости у женщин); причем, риск заболевае-
мости и смертности от ИБС у мужчин увеличивался с
увеличением индекса курения. У женщин подобной
зависимости не выявлено, что, по-видимому, обу-
словлено небольшим количеством курящих женщин
в изучаемой когорте и, как следствие, низкой стати-
стической мощностью исследования.
Употребление алкоголя оказывало различное
влияние на смертность от ИБС. У мужчин, употре-
блявших алкоголь, был обнаружен повышенный ОР
смертности от ИБС, тогда как у женщин был выявлен
пониженный ОР смертности от ИБС. Эти различия
были связаны с качеством и количеством алкоголя
(мужчины склонны употреблять крепкие напитки,
в больших количествах, женщины слабые, в уме-
ренных дозах). Показано, что алкоголь в малых дозах
оказывает кардиозащитные свойства, в то время как
19
Таблица 2
Риск заболеваемости и смертности от ИБС в зависимости от нерадиационных факторов
Страты
Заболеваемость Смертность
ОР (95 % ДИ) Число случаев ОР (95 % ДИ) Число смертей
Относительный риск (ОР) для женщин по сравнению с мужчинами
Мужчины 1 5098 1 2304
Женщины 0,59 (0,55, 0,62) 2127 0,36 (0,32, 0,40) 544
ОР для различных групп достигнутого возраста (относительно группы [65–70) лет), отдельно для мужчин и женщин
Мужчины < 20 0 0
[20–25) > 0 (> 0, > 0) 3 1
[25–30) > 0 (> 0, > 0) 9 0,01 (0,01, 0,03) 8
[30–35) > 0 (> , 0,01) 36 0,02 (0,01, 0,04) 13
[35–40) 0,02 (0,02, 0,03) 146 0,03 (0,02, 0,05) 24
[40–45) 0,11 (0,10, 0,13) 636 0,09 (0,07, 0,12) 80
[45–50) 0,23 (0,20, 0,27) 972 0,17 (0,14, 0,22) 154
[50–55) 0,39 (0,34, 0,45) 1071 0,30 (0,25, 0,36) 264
[55–60) 0,61 (0,53, 0,70) 952 0,47 (0,40, 0,55) 350
[60–65) 0,77 (0,68, 0,88) 631 0,65 (0,56, 0,75) 388
[65–70) 1 420 1 404
[70–75) 1,00 (0,82, 1,22) 150 1,33 (1,14, 1,55) 292
[75–80) 1,39 (1,04, 1,84) 62 1,77 (1,47, 2,13) 186
[80–85) 1,73 (0,81, 3,22) 9 2,7 (2,12, 3,41) 95
[85+ 1 4,06 (2,92, 5,53) 45
Женщины < 20 0 0
[20–25) 0 0
[25–30) 1 0
[30–35) > 0 (> 0, > 0) 3 0
[35–40) > 0 (> 0, 0,01) 14 0,03 (> 0, 0,11) 2
[40–45) 0,04 (0,03, 0,05) 97 0,04 (0,01, 0,12) 3
[45–50) 0,14 (0,11, 0,17) 243 0,08 (0,03, 0,18) 7
[50–55) 0,30 (0,24, 0,36) 363 0,18 (0,10, 0,31) 19
[55–60) 0,55 (0,46, 0,66) 418 0,26 (0,16, 0,41) 29
[60–65) 0,84 (0,71, 0,99) 374 0,49 (0,34, 0,69) 53
[65–70) 1 290 1 92
[70–75) 1,29 (1,07, 1,57) 205 1,75 (1,32, 2,34) 113
[75–80) 1,58 (1,21, 2,05) 94 3,38 (2,52, 4,56) 125
[80–85) 1,24 (0,73, 1,98) 18 5,80 (4,13, 8,13) 70
[85+ 2,22 (0,93, 4,46) 7 8,94 (5,72, 13,66) 31
ОР для работников, впервые нанятых в 1954 г. или позже по сравнению с работниками, впервые нанятыми до 1954 г.,
отдельно для мужчин и женщин
Мужчины 1948–1953 1 2065 1 1092
1954–1958 0,82 (0,75, 0,89) 1047 0,94 (0,83, 1,07) 474
1959–1963 0,78 (0,71, 0,86) 963 0,93 (0,81, 1,08) 432
1964–1968 0,71 (0,62, 0,80) 403 0,96 (0,78, 1,17) 160
1969–1972 0,71 (0,59, 0,84) 203 0,67 (0,48, 0,92) 51
1973–1978 0,73 (0,61, 0,85) 311 0,79 (0,58, 1,07) 77
1979–1982 0,76 (0,59, 0,96) 106 0,62 (0,35, 1,03) 18
Женщины 1948–1953 1 1068 1 345
1954–1958 0,89 (0,78, 1,02) 304 0,85 (0,63, 1,12) 62
1959–1963 0,84 (0,74, 0,96) 320 0,94 (0,71, 1,22) 77
1964–1968 0,76 (0,62, 0,92) 133 0,94 (0,60, 1,42) 25
1969–1972 0,72 (0,56, 0,90) 84 0,90 (0,49, 1,52) 14
1973–1978 0,63 (0,52, 0,77) 164 0,46 (0,24, 0,81) 14
1979–1982 0,68 (0,49, 0,92) 54 0,68 (0,26, 1,50) 7
ОР для различных календарных периодов (относительно [2001–2005]), отдельно для мужчин и женщин
Мужчины 1948–1950 0,85 (0,42, 1,53) 10 0,82 (0,13, 2,77) 2
1951–1955 3,12 (2,52, 3,89) 167 0,53 (0,21, 1,12) 7
1956–1960 5,27 (4,38, 6,38) 319 0,59 (0,32, 1,01) 16
1961–1965 1,70 (1,37, 2,12) 146 0,63 (0,39, 0,95) 28
1966–1970 1,93 (1,60, 2,32) 296 0,66 (0,46, 0,92) 47
1971–1975 1,82 (1,54, 2,16) 435 0,68 (0,51, 0,89) 75
1976–1980 1,81 (1,55, 2,12) 595 0,92 (0,73, 1,14) 159
1981–1985 1,37 (1,18, 1,60) 583 0,89 (0,73, 1,08) 209
1986–1990 0,95 (0,82, 1,10) 492 0,94 (0,79, 1,11) 284
1991–1995 0,91 (0,80, 1,05) 559 1,11 (0,95, 1,29) 430
1996–2000 1,10 (0,97, 1,24) 679 1,06 (0,92, 1,22) 464
2001–2005 1 557 1 434
2006–2008 0,87 (0,74, 1,01) 260 0,97 (0,79, 1,19) 149
20
Страты
Заболеваемость Смертность
ОР (95 % ДИ) Число случаев ОР (95 % ДИ) Число смертей
Женщины 1948–1950 3,73 (0,62, 12,01) 2 0
1951–1955 3,06 (1,58, 5,50) 12 0
1956–1960 6,81 (4,75, 9,72) 54 0
1961–1965 3,23 (2,31, 4,50) 67 1,04 (0,16, 3,79) 2
1966–1970 2,56 (1,92, 3,41) 112 0,86 (0,23, 2,40) 4
1971–1975 1,77 (1,36, 2,30) 151 0,39 (0,11, 1,02) 4
1976–1980 1,64 (1,30, 2,08) 241 0,98 (0,54, 1,69) 19
1981–1985 1,47 (1,18, 1,83) 308 0,91 (0,57, 1,41) 31
1986–1990 0,77 (0,62, 0,96) 214 0,90 (0,61, 1,29) 48
1991–1995 0,79 (0,65, 0,97) 264 1,33 (1,01, 1,76) 104
1996–2000 0,86 (0,72, 1,02) 287 1,09 (0,84, 1,39) 123
2001–2005 1 292 1 152
2006–2008 0,89 (0,71, 1,11) 123 0,83 (0,59, 1,14) 57
ОР для некурящих по сравнению с курившими в прошлом на основе статуса курения, отдельно для мужчин и женщин
Мужчины некурящие 1 892 1 355
курящие 1,25 (1,17, 1,35) 4145 1,73 (1,54, 1,94) 1833
неизвестно 0,89 (0,67, 1,16) 61 1,73 (1,39, 2,15) 116
Женщины некурящие 1 1932 1 451
курящие 1,08 (0,88, 1,32) 106 2,28 (1,61, 3,14) 42
неизвестно 0,75 (0,59, 0,94) 89 1,34 (0,97, 1,81) 51
ОР для непьющих по сравнению с употребляющими алкоголь в настоящее время или употреблявшими в прошлом,
отдельно для мужчин и женщин
Мужчины непьющие 1 131 1 77
пьющие 1,11 (0,93, 1,33) 4810 1,45 (1,16, 1,85) 1999
неизвестно 0,97 (0,76, 1,23) 157 1,72 (1,33, 2,25) 228
Женщины непьющие 1 1040 1 314
пьющие 1,00 (0,91, 1,10) 931 0,76 (0,62, 0,93) 160
неизвестно 0,85 (0,70, 1,01) 156 1,23 (0,92, 1,61) 70
ОР для работников с гипертензией по сравнению с работниками без гипертензии, отдельно для мужчин и женщин
Мужчины без гипертензии 1 3695 1 1586
с гипертензией 1,26 (1,16, 1,35) 971 1,37 (1,23, 1,53) 462
неизвестно 0,91 (0,81, 1,01) 432 1,25 (1,08, 1,44) 256
Женщины без гипертензии 1 1627 1 368
с гипертензией 1,11 (0,97, 1,27) 280 1,41 (1,09, 1,79) 92
неизвестно 0,93 (0,80, 1,08) 220 1,20 (0,93, 1,55) 84
ОР для работников с повышенным или пониженным ИМТ по сравнению с нормальным ИМТ, отдельно для мужчин и женщин
Мужчины < нормы 1,09 (0,81, 1,42) 51 1,23 (0,77, 1,85) 21
норма 1 3428 1 1344
> нормы 1,26 (1,17, 1,36) 914 1,27 (1,12, 1,44) 345
неизвестно 0,95 (0,87, 1,03) 705 1,30 (1,17, 1,44) 594
Женщины < нормы 1,28 (0,79, 1,95) 20 1,24 (0,44, 2,74) 5
норма 1 1054 1 233
> нормы 1,16 (1,05, 1,29) 698 1,25 (1,00, 1,56) 154
неизвестно 1,00 (0,88, 1,14) 355 1,24 (0,99, 1,54) 152
ОР для работников с индексом курения > 0 по сравнению с некурящими
Мужчины неизвестный статус курения 0,89 (0,67, 1,16) 61 2,68 (1,45, 3,94) 30
неизвестный индекс курения
1,18 (1,08, 1,29) 1330 1,93 (1,62, 2,31) 390
некурящие 1 892 1 191
[1–10) 1,20 (1,05, 1,37) 288 1,02 (0,74, 1,37) 54
[10–20) 1,17 (1,05, 1,30) 566 1,17 (0,92, 1,49) 107
H 20
1,36 (1,26, 1,48) 1961 1,79 (1,52, 2,13) 617
Женщины неизвестный статус курения 0,75 (0,59, 0,94) 89 1,70 (1,11, 2,52) 30
неизвестный индекс курения
1,28 (0,95, 1,69) 52 3,54 (2,05, 5,72) 19
некурящие 1 1932 1 308
[1–10) 1,09 (0,53, 1,35) 19 1,75 (0,68, 3,70) 6
[10–20) 1,09 (0,64, 1,71) 19 1
H 20
0,92 (0,54, 1,47) 16 1,46 (0,51, 3,26) 5
21
большие дозы алкоголя повышают риск смертности
от болезней системы кровообращения [16].
ОР заболеваемости и смертности от ИБС был ста-
тистически значимо выше у работников с АГ (за ис-
ключением заболеваемости у женщин) и с повышен-
ным ИМТ по сравнению с теми, у кого не было АГ и
регистрировался нормальный ИМТ.
Внешнее гамма‑облучение: риск заболеваемости
и смертности от ИБС
Результаты анализа ОР заболеваемости и смерт-
ности от ИБС в зависимости от суммарной дозы
внешнего гамма-облучения, а также оценки избыточ-
ного относительного риска на единицу дозы (грей)
(ИОР/Гр) представлены в табл. 3 и 4.
Таблица 3
ОР заболеваемости и смертности от ИБС для различных категорий суммарных доз
внешнего гамма-облучения
Суммарная доза
внешнего гам-
ма-облучения
(диапазон, Гр)
Заболеваемость ИБС Смертность от ИБС
Средняя суммарная
доза внешнего гам-
ма-облучения, Гр
Челове-
ко-годы
Число
случаев
ОР
(95 % ДИ)
Средняя суммарная
доза внешнего гам-
ма-облучения, Гр
Челове-
ко-годы
Число
смертей
ОР
(95 % ДИ)
[0–0,1) 0,037 161 076 1748 1 0,035 291 625 748 1
[0,1–0,2) 0,144 62 389 945 1,09 (0,99, 1,20) 0,144 110 108 353 0,96 (0,83, 1,12)
[0,2–0,5) 0,325 85 398 1495 1,01 (0,91, 1,11) 0,326 162 230 560 0,84 (0,73, 0,96)
[0,5–0,75) 0,614 31 772 685 1,10 (0,98, 1,22) 0,615 65 904 268 0,91 (0,76, 1,08)
[0,75–1,00) 0,869 23 084 497 0,97 (0,85, 1,11) 0,870 46 568 187 0,92 (0,76, 1,12)
[1,00–1,50) 1,231 28 688 717 1,10 (0,97, 1,26) 1,234 59 677 270 1,05 (0,87, 1,26)
[1,50–2,00) 1,732 16 853 461 1,16 (1,00, 1,30) 1,728 36 499 186 1,06 (0,76, 1,30)
[2,00–3,00) 2,390 15 957 511 1,31 (1,13, 1,52) 2,388 34 769 221 1,24 (1,00, 1,53)
[3,00–4,00) 3,404 3 234 96 1,34 (1,04, 1,71) 3,425 7 098 41 1,00 (0,67, 1,45)
4,00 4,736 919 31 1,12 (0,72, 1,67) 4,840 3 210 14 0,80 (0,42, 1,39)
Примечание: ИБС – ишемическая болезнь сердца, ОР – относительный риск, Гр – грей, ДИ – доверительный интервал
Таблица 4
Риск заболеваемости и смертности от ИБС в зависимости от суммарной дозы
внешнего гамма-облучения, ИОР/Гр (95 % ДИ)
Анализы
Заболеваемость ИБС,
ИОР/Гр (95 % ДИ)
Смертность от ИБС,
ИОР/Гр (95 % ДИ)
Основной анализ, 0-летний лаг 0,14 (0,09, 0,21) 0,05 (–0,02, 0,12)
Основные анализы, в которых первым x лет с момента начала облучения было присвоено значение «нулевой дозы»
при лагировании доз на x лет:
Основной анализ, 5-летний лаг 0,14 (0,08, 0,21) 0,05 (–0,01, 0,13)
Основной анализ, 10-летний лаг 0,14 (0,08, 0,21) 0,05 (–0,01, 0,13)
Основной анализ, 15-летний лаг 0,16 (0,10, 0,24) 0,05 (–0,01, 0,13)
Основной анализ. 20-летний лаг 0,13 (0,07, 0,21) 0,05 (–0,02, 0,13)
Основной анализ, 25-летний лаг 0,14 (0,06, 0,22) 0,05 (–0,02, 0,14)
Основной анализ, 30-летний лаг 0,18 (0,09, 0,28) 0,06 (–0,02, 0,15)
Основной анализ без поправки на курение и употребление алкоголя, 0-летний лаг 0,15 (0,10, 0,22) 0,06 (< 0, 0,14)
Дополнительная стратификация (0-летний лаг):
Гипертензия 0,14 (0,08, 0,20) 0,04 (–0,02, 0,13)
ИМТ 0,15 (0,09, 0,22) 0,08 (0,01, 0,18)
Доза внутреннего облучения на печень 0,10 (0,04, 0,17) 0,06 (< 0, 0,15)
Ограничение периода наблюдения проживанием в Озерске 0,14 (0,08, 0,21) 0,09 (< 0, 0,21)
Также поправка на дозу внутреннего облучения на печень 0,10 (0,04, 0,17) 0,19 (0,07, 0,36)
Также поправка на индекс курения 0,13 (0,07, 0,20) 0,08 (–0,01, 0,20)
Анализы, ограниченные работниками (0-летний лаг):
Мужчины 0,18 (0,11, 0,27) 0,05 (–0,02, 0,13)
Женщины 0,03 (–0,06, 0,14) 0,05 (–0,10, 0,30)
Тест на гетерогенность между мужчинами и женщинами p
1
= 0,02 p
1
> 0,50
Достигнутый возраст (0-летний лаг):
< 50 0,14 (0,05, 0,26) –0,12 (na, 0,11)
50–59 0,10 (0,02, 0,20) –0,07 (na, 0,10)
60–69 0,22 (0,08, 0,40) 0,10 (–0,01, 0,26)
70+ 0,19 (–0,01, 0,50) 0,08 (–0,02, 0,23)
Тест на гетерогенность между группами работников различного достигнутого возраста p
2
> 0,50 p
2
= 0,13
Тест на лог-линейный тренд ИОР/Гр по достигнутому возрасту p
3
= 0,28 p
3
= 0,01
Примечание: ИБС – ишемическая болезнь сердца, ИОР/Гр – избыточный относительный риск на единицу дозы, Гр – грей, ДИ – довери-
тельный интервал, ИМТ – индекс массы тела, л – лет, na – не доступно, p
1
– критерий на гетерогенность между мужчинами и женщинами,
p
2
критерий на гетерогенность между группами работников различного достигнутого возраста, p
3
критерий на лог-линейный тренд
ИОР/Гр по достигнутому возрасту.
22
Риск заболеваемости и смертности от ИБС уве-
личивался с увеличением суммарной дозы внешнего
облучения. Статистически значимые ОР заболевае-
мости ИБС были обнаружены у работников, подверг-
шихся внешнему гамма-облучению в суммарных до-
зах 1,5–2,0, 2,0–3,0 и 3,0–4,0 Гр (ОР = 1,16; 95 % ДИ:
1,00, 1,30. ОР = 1,31; 95 % ДИ: 1,13, 1,52 и ОР = 1,34;
95 % ДИ: 1,04, 1,71 соответственно), по сравнению с
теми, кто подвергался внешнему облучению в дозе
< 0,1 Гр. Статистически значимый ОР смертности
от ИБС выявлен только у работников, подвергших-
ся внешнему гамма-облучению в суммарных дозах
2,0–3,0 Гр, (ОР = 1,24 95 % ДИ: 1,00; 1,53). Кроме
этого, при категориальном анализе выявлен пони-
женный ОР смертности от ИБС у работников, под-
вергшихся внешнему облучению в суммарной дозе
0,2–0,5 Гр, по сравнению с теми, кто подвергся внеш-
нему облучению в суммарной дозе < 0,1 Гр (p < 0,05).
В результате анализа обнаружена линейная за-
висимость риска заболеваемости ИБС от суммарной
дозы внешнего гамма-облучения; ИОР/Гр составил
0,14 (95 % ДИ: 0,09, 0,21) Использование различных
периодов лагирования, введение поправок на до-
полнительные нерадиационные факторы, а также
исключение поправок на статус курения и употребле-
ние алкоголя практически не влияли на полученный
результат. ИОР/Гр внешнего облучения для заболе-
ваемости ИБС незначительно снижался после введе-
ния поправки на дозу внутреннего альфа-облучения,
но оставался статистически значимым (0,10; 95 %
ДИ: 0,04, 0,17). Риск заболеваемости ИБС у мужчин
был значительно выше по сравнению с женщинами
(p = 0,02). Не обнаружено модификации риска в за-
висимости от достигнутого возраста (p > 0,5).
Не выявлено зависимости риска смертности от
ИБС от суммарной дозы внешнего гамма-облучения
(линейная модель); ИОР/Гр = 0,05 (95 % ДИ: –0,02,
0,12). Использование различных периодов лагиро-
вания, исключение поправки на статус курения и
употребление алкоголя, введение дополнительных
поправок на нерадиационные факторы (АГ, ИМТ) и
дозу внутреннего альфа-облучения не влияли на по-
лученный результат.
Не выявлено модификации риска смертности от
ИБС в зависимости от пола (p > 0,5) и достигнутого
возраста (p = 0,13); однако, ИОР/Гр увеличивался с
увеличением достигнутого возраста (лог-линейный
тренд, p = 0,004). Рис. 3 показывает сравнение
между рисками заболеваемости и смертности от
ИБС в зависимости от суммарной дозы внешнего
гамма-облучения.
Внутреннее альфа‑облучение:
риск заболеваемости и смертности от ИБС
Результаты анализа ОР заболеваемости и смерт-
ности от ИБС в зависимости от суммарной погло-
щенной дозы внутреннего альфа-излучения в печени,
а также ИОР/Гр подробно представлены в табл. 5 и 6.
Категориальный анализ показал, что ОР заболе-
ваемости и смертности от ИБС увеличивались с уве-
личением суммарной дозы внутреннего облучения
от инкорпорированного плутония. Статистически
значимые оценки ОР смертности от ИБС при вну-
треннем альфа-облучении обнаружены во всех дозо-
вых категориях по сравнению с референс-категорией
(0–0,025 Гр), в то время как статистически значимый
ОР заболеваемости ИБС обнаружен лишь у работни-
ков, подвергшихся внутреннему альфа-облучению в
суммарных поглощенных в печени дозах более 1,0 Гр,
по сравнению с работниками, подвергшимися облу-
чению в дозах < 0,025 Гр.
Выявлена линейная зависимость риска смертно-
сти от ИБС от суммарной поглощенной дозы внутрен-
него альфа-излучения в печени; ИОР/Гр = 0,30 (95 %
ДИ: 0,10, 0,59). ИОР/Гр смертности от ИБС увели-
чивался с увеличением лаг-периода; исключение по-
правки на статус курения и употребления алкоголя не
влияли на полученный результат. Включение поправ-
ки на АГ или ИМТ приводили к увеличению ИОР/Гр,
в то время как поправка на индекс курения (вместо
статуса курения) приводила к снижению оценки ри-
ска, но риск по-прежнему оставался статистически
значимым. Введение поправки на дозу внешнего об-
лучения приводило к снижению оценки ИОР/Гр для
смертности от ИБС (0,21; 95 % ДИ: 0,01, 0,58).
Относительный риск
0,2
0,4
0,6
0,8
1,0
1,2
1,4
1,6
1,8
2,0
0
0 1,0
Суммарная доза внешнего гамма‑облучения, Гр
2,0 3,0 4,0 5,0
Рис. 3. Риск заболеваемости и смертности от
ИБС в зависимости от суммарной дозы внешнего
гамма-облучения
ИОР/Гр смертности от ИБС = 0,06 (95 % ДИ <0, 0,15)
ИОР/Гр заболеваемости ИБС = 0,10 (95 % ДИ 0,04, 0,17)
Категориальный анализ риска смертности
95 % ДИ линейного тренда риска смертности
Линейный тренд риска заболеваемости
Линейный тренд риска смертности
Категориальный анализ риска заболе‑
ваемости
95 % ДИ линейного тренда риска за‑
болеваемости
23
Анализ риска смертности от ИБС в зависимости
от пола показал, что оценки ИОР/Гр были примерно
одинаковы для обоих полов (p > 0,5), но ИОР/Гр ста-
тистически значимо зависел от достигнутого возраста
(p = 0,016).
При анализе выявлена линейная зависимость
риска заболеваемости ИБС от суммарной поглощен-
ной дозы внутреннего альфа-излучения в печени;
ИОР/Гр = 0,07 (95 % ДИ: 0,01, 0,14). ИОР/Гр для за-
болеваемости ИБС существенно повышался с увели-
Таблица 6
Риск заболеваемости и смертности от ИБС в зависимости от суммарной поглощенной дозы
внутреннего альфа-облучения в печени, ИОР/Гр (95 % ДИ)
Анализы Заболеваемость ИБС,
ИОР/Гр (95 % ДИ)
Смертность от ИБС,
ИОР/Гр (95 % ДИ)
Основной анализ, 0-летний лаг 0,07 (0,01, 0,14) 0,30 (0,10, 0,59)
Основные анализы, в которых первым x лет с момента начала облучения было присвоено значение «нулевой дозы»
при лагировании доз на x лет:
Основной анализ, 5-летний лаг 0,08 (0,01, 0,17) 0,36 (0,13, 0,69)
Основной анализ, 10-летний лаг 0,10 (0,01, 0,22) 0,38 (0,12, 0,75)
Основной анализ, 15-летний лаг 0,14 (0,02, 0,30) 0,40 (0,12, 0,81)
Основной анализ. 20-летний лаг 0,18 (0,01, 0,40) 0,42 (0,11, 0,89)
Основной анализ, 25-летний лаг 0,24 (–0,01, 0,59) 0,45 (0,09, 1,00)
Основной анализ, 30-летний лаг 0,20 (na, 0,72) 0,49 (0,07, 1,16)
Основной анализ без поправки на курение и употребление алкоголя, 0-летний лаг 0,06 (0,01, 0,13) 0,27 (0,09, 0,54)
Дополнительная стратификация (0-летний лаг):
Гипертензия 0,07 (0,01, 0,16) 0,38 (0,14, 0,75)
ИМТ 0,07 (0,01, 0,15) 0,41 (0,15, 0,80)
Доза внутреннего облучения на печень 0,02 (na, 0,10) 0,21 (0,01, 0,58)
Ограничение периода наблюдения проживанием в Озёрске 0,07 (0,01, 0,14) 0,28 (0,06, 0,59)
Также поправка на дозу внутреннего облучения на печень 0,02 (na, 0,10) 0,20 (na, 0,59)
Также поправка на индекс курения 0,07 (0,01, 0,15) 0,23 (0,03, 0,53)
Анализы ограниченные работниками (0-летний лаг):
Мужчины 0,20 (0,07, 0,36) 0,30 (0,05, 0,68)
Женщины 0,02 (–0,02, 0,09) 0,29 (0,02, 0,83)
Тест на гетерогенность между мужчинами и женщинами p
1
= 0,02 p
1
> 0,50
Достигнутый возраст (0-летний лаг):
< 50 0,01 (na, 0,13) 0,50 (na, 8,53)
50 – 59 0,12 (0,02, 0,26) 3,88 (1,25, 10,06)
60 – 69 0,11 (–0,03, 0,33) 0,15 (na, 0,59)
70+ –0,04 (na, 0,26) 0,20 (> 0, 0,55)
Тест на гетерогенность между группами работников различного достигнутого возраста p
2
= 0,39 p
2
= 0,01
Тест на лог-линейный тренд ИОР/Гр по достигнутому возрасту p
3
> 0,50 p
3
= 0,02
Примечание: ИБС – ишемическая болезнь сердца, ИОР/Гр – избыточный относительный риск на единицу дозы, Гр – грей, ДИ – довери-
тельный интервал, ИМТ – индекс массы тела, л – лет, na – не доступно, p
1
– критерий на гетерогенность между мужчинами и женщинами,
p
2
критерий на гетерогенность между группами работников различного достигнутого возраста, p
3
критерий на лог-линейный тренд
ИОР/Гр по достигнутому возрасту.
Таблица 5
ОР заболеваемости и смертности от ИБС для различных категорий суммарных поглощенных доз
внутреннего альфа-облучения в печени
Суммарная по-
глощенная доза
внутреннего
альфа-облуче-
ния в печени
(диапазон, Гр)
Заболеваемость ИБС Смертность от ИБС
Средняя суммар-
ная поглощенная
доза внутреннего
альфа-облучения в
печени, Гр
Челове-
ко-годы
Число
случаев
ОР
(95 % ДИ)
Средняя суммар-
ная поглощенная
доза внутреннего
альфа-облучения в
печени, Гр
Челове-
ко-годы
Число
смертей
ОР
(95 % ДИ)
[0–0,025) 0,007 135 456 1452 1 0,008 153 420 177 1
[0,025–0,05) 0,036 27 233 686 1,03 (0,92, 1,16) 0,036 39 292 180 1,43 (1,12, 1,83)
[0,05–0,1) 0,071 20 356 592 1,06 (0,94, 1,20) 0,071 31 119 182 1,80 (1,39, 2,34)
[0,1–0,25) 0,157 18 436 670 1,11 (0,98, 1,26) 0,159 31 241 186 1,43 (1,09, 1,89)
[0,25–0,50) 0,345 6 930 311 1,18 (0,99, 1,38) 0,348 13 618 94 1,68 (1,21, 2,34)
[0,50–1,00) 0,691 3 314 140 1,23 (0,98, 1,53) 0,692 6 796 62 2,20 (1,50, 3,25)
H 1,00
3,234 3 237 147 1,37 (1,08, 1,74) 3,085 7 164 56 1,93 (1,24, 2,99)
Примечание: ИБС – ишемическая болезнь сердца, ОР – относительный риск, Гр – грей, ДИ – доверительный интервал
24
чением лаг-периода, но не зависел от введения до-
полнительных поправок на индекс курения (вместо
статуса курения), АГ, ИМТ. Однако при включении
дополнительной поправки на дозу внешнего гам-
ма-облучения ИОР/Гр внутреннего облучения для
заболеваемости ИБС снижался и становился неопре-
деленным (0,02; 95 % ДИ: n/a, 0,10). Были обнаруже-
ны значительные статистически значимые различия
ИОР/Гр для заболеваемости ИБС между мужчина-
ми и женщинами (p = 0,01); статистически значи-
мые оценки риска заболеваемости ИБС обнаружены
только у мужчин. Риск заболеваемости ИБС при вну-
треннем альфа-облучении не зависел от достигнутого
возраста (p > 0,05).
Обсуждение
Это исследование продолжает предыдущие ис-
следования риска заболеваемости и смертности от
ИБС в когорте работников ПО «Маяк». Когорта [8]
была увеличена за счет работников, впервые нанятых
на предприятие между 1973 и 1982 гг. (3521 человек)
и подвергшихся пролонгированному облучению с
более низкой мощностью дозы по сравнению с ра-
ботниками, впервые нанятыми на предприятие ранее
[5]. Расширение когорты вместе с увеличением пери-
ода наблюдения (на 3 года) позволило увеличить ста-
тистическую мощность исследования в области низ-
ких доз (100–200 мГр). Общее число случаев ИБС в
расширенной когорте увеличилось на 1006, а смертей
от ИБС на 291, но, несмотря на это, исследование
смертности до сих пор имеет меньшую статистиче-
скую мощность по сравнению с исследованием забо-
леваемости (7225 случаев против 2848 смертей).
В других исследованиях болезней системы кро-
вообращения, включая ИБС и ЦВЗ, было показано,
что лежащий в их основе атеросклероз является мно-
гофакторным заболеванием, которое может разви-
ваться под воздействием ряда внутренних и внешних
факторов. Как и ожидалось, нерадиационные фак-
торы (пол, достигнутый возраст, курение, алкоголь,
гипертензия, ИМТ и др.) являются факторами, ока-
зывающими влияние на заболеваемость и смертность
от ИБС в изучаемой когорте [8]. Впервые в исследо-
вании риска ИБС в когорте работников ПО «Маяк»
использовалась количественная информация по ку-
рению (индекс курения). Результаты продемонстри-
ровали статистически значимую зависимость повы-
шения риска заболеваемости и смертности от ИБС с
увеличением индекса курения.
Результаты настоящего исследования хорошо со-
гласуются с результатами других подобных исследо-
ваний [17–26]. Так, ИОР/Гр для смертности от ИБС
при внешнем облучении, полученные в нашем иссле-
довании, хорошо согласуются с результатами, полу-
ченными в исследовании японской когорты лиц, вы-
живших после атомных бомбардировок, LSS-когорты
[17, 18]. Статистически значимый ИОР/Гр для смерт-
ности от ИБС был обнаружен в когорте работников
британского предприятия атомной промышленности
BNFL [19], но оценка риска была в несколько раз
выше по сравнению с оценкой риска, полученной в
настоящем исследовании когорты работников ПО
«Маяк». В других исследованиях не выявлено стати-
стически значимых зависимостей риска смертности
от ИБС от дозы внешнего облучения [20–23].
Оценка ИОР/Гр для заболеваемости ИБС при
внешнем облучении, полученная в настоящем иссле-
довании, не согласуется с результатами исследования
когорты LSS [24]. В то же время риск заболеваемости
ИБС у мужчин (ИОР/Гр = 0,14; 95 % ДИ: 0,07, 0,23)
согласуется с результатами, исследования когорты
ликвидаторов последствий аварии на Чернобыльской
АЭС (мужчины) [25]. Но при этом оценка риска за-
болеваемости ИБС в когорте работников ПО «Маяк»
была ниже примерно в 3 раза и более близка к оцен-
ке риска заболеваемости хронической формой ИБС
(код МКБ–9 414.0) (ИОР/Гр = 0,20; 95 % ДИ: –0,23,
0,63). Сравнение результатов настоящего исследова-
ния и результатов исследования Simonetto et al., 2014
[7], в котором была применена другая методология
анализа данных когорты ПО «Маяк», показало, что
оценки риска заболеваемости и смертности от ИБС
согласуются между собой.
Главным преимуществом настоящего исследова-
ния является наличие информации как о заболевае-
мости (для 96 % членов когорты), так и о смертности
(96 % от всех умерших). Все работники изучаемой ко-
горты перед наймом на ПО «Маяк» проходили пред-
варительное медицинское обследование. В течение
последующих (> 60) лет проводилось регулярное (не
менее 1 раза в год) медицинское наблюдение за чле-
нами когорты до даты смерти или момента их выезда
из города. Для преобладающего большинства членов
когорты (93 %) собрана информация об основных не-
радиационных факторах, оказывающих влияние на
заболеваемость и смертность от ИБС. Кроме этого,
проводится регулярный контроль качества первич-
ных данных, а также информации, хранящейся в ме-
дико-дозиметрической базе данных «Клиника» [9].
Первичные медицинские документы (медицинские
карты, истории болезни, протоколы аутопсий), хра-
нящиеся в архиве, позволяют провести верифика-
цию интересующего заболевания и причин смерти.
В частности, благодаря большому проценту прове-
денных аутопсий (53 %) среди работников, умерших
в Озерске, проведена верификация клинических
диагнозов.
25
Одним из основных преимуществ когорты ра-
ботников ПО «Маяк» являются индивидуальные из-
меренные годовые дозы внешнего гамма-облучения
практически для всех членов изучаемой когорты
(99,5 %).
С другой стороны, у настоящего исследования
есть некоторые слабые стороны: отсутствие у пре-
обладающего большинства работников (около 70 %)
измерений альфа-активности плутония в биологиче-
ских образцах, а также неопределенности самих из-
мерений и параметров, включенных в биокинетиче-
скую и дозиметрическую модели, что, естественно,
приводит к существенным неопределенностям оце-
нок поглощенных доз внутреннего альфа-облучения
от инкорпорированного плутония. Тем не менее, до-
зиметрическая система работников ПО «Маяк» регу-
лярно обновляется и совершенствуется, и в будущем
оценки рисков могут быть скорректированы после
получения доступа к новым уточненным дозам вну-
треннего альфа-облучения (MWDS–2013).
Подавляющее большинство случаев ИБС, вклю-
ченных в настоящий анализ, это случаи коронар-
ного атеросклероза (МКБ-10: I25.1). Атеросклероз
это системный процесс с длительным периодом
развития, многофакторное заболевание, на развитие
которого влияют генетические, биологические и сре-
довые факторы. Ионизирующее излучение можно
считать одним из факторов окружающей среды, ко-
торый приводит к развитию атеросклероза в различ-
ных сосудах (коронарных, церебральных, почечных
артериях, артериях конечностей и т.д.).
Было показано, что такие механизмы, как дис-
функция эндотелия, воспаление, оксидативный
стресс, изменения коагуляции и активности тром-
боцитов, повреждения ДНК, старение клеток, могут
участвовать в развитии радиационно-индуцирован-
ных эффектов при облучении в дозах > 2 Зв. В тоже
время, в обзоре Little et al. [26, 27] и Borghini [28] была
выдвинута гипотеза о том, что биологические меха-
низмы радиационно-индуцированных эффектов при
умеренных и малых дозах отличаются от механизмов
при высоких дозах облучения (например, во время
лучевой терапии). Но, несмотря на многочисленные
исследования, проводимые в последнее десятилетие,
механизмы развития атеросклероза и его осложне-
ний при облучении в малых и умеренных дозах пока
неясны.
Научный комитет по действию атомной радиации
ООН рекомендует продолжить исследования не толь-
ко по оценке риска неопухолевых эффектов (и в пер-
вую очередь, сердечно-сосудистых заболеваний), но
и изучение механизмов развития этих эффектов [29].
Заключение
Результаты исследования когорты работников,
подвергшихся профессиональному хроническому
облучению, показали, что риск заболеваемости ИБС
увеличивается с увеличением суммарной дозы внеш-
него гамма-облучения после поправки на неради-
ационные факторы и дозу внутреннего облучения;
(ИОР/Гр = 0,10; 95 % ДИ: 0,04, 0,17). Риск заболевае-
мости ИБС у мужчин был в 6 раз выше по сравнению
с женщинами (p = 0,02). Не выявлено статистически
значимой зависимости риска смертности от ИБС от
суммарной дозы внешнего гамма-облучения после
введения поправки на нерадиационные факторы и
дозу внутреннего облучения (ИОР/Гр = 0,06; 95 %
ДИ: < 0, 0,15).
Не определена зависимость риска заболеваемо-
сти ИБС от суммарной поглощенной дозы внутрен-
него альфа-облучения в печени после поправки на
нерадиационные факторы и дозу внешнего облуче-
ния (ИОР/Гр = 0,02; 95 % ДИ: n/a, 0,10). Обнаружена
статистически значимая линейная зависимость ри-
ска смертности от ИБС от суммарной поглощенной
дозы внутреннего альфа-излучения в печени после
поправки на нерадиационные факторы и дозу внеш-
него гамма-облучения (ИОР/Гр = 0,21; 95 % ДИ: 0,01,
0,58).
Результаты настоящего исследования хорошо
согласуются с результатами исследования япон-
ской когорты LSS и исследований других когорт,
подвергшихся профессиональному и техногенному
облучению.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Доклад экспертов ВОЗ. – Женева: ВОЗ. 2008;76 c.
2. Оганов Р. Демографические тенденции в Россий-
ской Федерации: вклад болезней системы кровоо-
бращения // Кардиоваскулярная терапия и профи-
лактика. 2012. № 1. С. 5–10.
3. Оганов Р., Масленникова Г.Я. Эпидемию сер-
дечно-сосудистых заболеваний можно остановить
усилением профилактики // Профилактическая
медицина. 2009, Т. 12. № 6. С. 3–7.
4. Yusuf S., Hawken S., Ounpuu S. et al. INTERHEART
Study Investigators. Effect of potentially modifiable
risk factors associated with myocardial infarction in 52
countries (the INTERHEART Study): case–control
study // Lancet. 2004. Vol. 364. № 9438. P. 937–952.
5. Azizova T.V., Muirhead C.R., Druzhinina M.B. et al.
Cardiovascular Diseases in the Cohort of Workers First
Employed at Mayak PA in 1948–1958 // Radiat. Res.
2010. № 174. P. 155–168.
6. Azizova T.V., Muirhead C.R., Moseeva M.B. et al.
Ischemic heart disease in nuclear workers first employed
26
at the Mayak PA in 1948–1972 // Health Phys. 2012.
Vol. 103. № 1. P. 3–14.
7. Simonetto C., Azizova T.V., Grigoryeva E.S. et al.
Ischemic heart disease in workers at Mayak PA: Latency
of incidence risk after radiation exposure // PLoS ONE.
2014. Vol. 9. № 5. P. e96309.
8. Moseeva M.B., Azizova T.V., Grigorieva E.S. et al. Risk
of circulatory diseases among Mayak PA workers with
radiation doses estimated using the improved Mayak
Workers Dosimetry System 2008 // Radiat. Environ.
Biophys. 2014. Vol. 53. № 2. P. 469–477.
9. Azizova T.V., Day R.D., Wald N. et al. The “Clinic”
medical-dosimetric database of Mayak production
association workers: structure, characteristics and
prospects of utilization // Health Phys. 2008. 94.
P. 449–458.
10. Российская Федерация. Законы. Федеральный
закон о персональных данных: от 27 июля 2006 г.
152-ФЗ // Российская газета. Федеральный вы-
пуск 4131 от 29.07.06.
11. Koshurnikova N.A., Shilnikova N.S., Okatenko P.V.
Characteristics of the cohort of workers at the Mayak
nuclear complex // Radiat. Res. 1999. Vol. 152. 4.
P. 352–63.
12. Международная статистическая классификация
болезней и проблем, связанных со здоровьем. Де-
сятый пересмотр. В 3 т. Том 1. М.: Медицина,
1995, 698 с.
13. Vasilenko E.K., Scherpelz R.I., Gorelov M.V. et al.
External Dosimetry Reconstruction for Mayak Workers.
AAHP Special Session Health Physics Society Annual
Meeting. URL: http://www.hps1.org/aahp/public/
AAHP_Special_Sessions/2010_Salt_Lake_City/
pm–1.pdf. 2010 (дата обращения 10.12.2010).
14. Khokhryakov V.V., Khokhryakov V.F., Suslova K.G.
et al. Mayak Worker Dosimetry System 2008 (MWDS–
2008): Assessment of internal alpha-dose from
measurement results of plutonium activity in urine //
Health Phys. 2013. Vol. 104. № 4. P. 366–378.
15. Preston D., Lubin J., Pierce D., McConney M.
EPCURE Users Guide. – Seattle, WA: Hirosoft, 1993,
330 pp.
16. Немцов А.В., Терехин А.Т. Сердечно-сосудистая
смертность и потребление алкоголя в России //
Профилактическая медицина. 2008. № 3. С. 25–30.
17. Preston D.L., Shimizu Y., Pierce D.A. et al. Studies
of mortality of atomic bomb survivors. Report 13: Solid
cancer and noncancer disease mortality: 1950–1997 //
Radiat. Res. 2012. № 178. P. AV146–AV172.
18. Shimizu Y., Kodama K., Nishi N. et al. Radiation
exposure and circulatory disease risk: Hiroshima and
Nagasaki atomic bomb survivor data, 1950–2003 //
BMJ. 2010.Vol. 340. P. b5349.
19. McGeoghegan D., Binks K., Gillies M. et al. The
non-cancer mortality experience of male workers
at British Nuclear Fuels plc, 1946–2005 // Int. J.
Epidemiol. 2008. Vol. 37. P. 506–518.
20. Vrijheid M., Cardis E., Ashmore P. et al. Mortality
from diseases other than cancer following low doses of
ionizing radiation: results from the 15-country study
of nuclear industry workers // Int. J. Epidemiol. 2007.
Vol. 36. P. 1126–1135.
21. Muirhead C.R., O’Hagan J.A., Haylock R.G.E. et al.
Mortality and cancer incidence following occupational
radiation exposure: third analysis of the National
Registry for Radiation Workers // Brt. J. Cancer. 2009.
Vol. 100. P. 206–212.
22. Metz-Flamant C., Laurent O., Samson E. et al.
Mortality associated with chronic external radiation
exposure in the French combined cohort of nuclear
workers // Occup. Environ. Med. 2013. Vol. 70. P. 630–
638.
23. Zablotska L.B., Little M.P., Cornett R.J. Potential
increased risk of ischemic heart disease mortality
with significant dose fractionation in the Canadian
Fluoroscopy cohort study // Amer. J. Epidemiol. 2014.
Vol. 179. № 1. P. 120–131.
24. Yamada M., Wong F.L., Fujiwara S. et al. Non-cancer
disease incidence in atomic bomb survivors, 1958–1998
// Radiat. Res. 2004. Vol. 161. P. 622–632.
25. Ivanov V., Maksioutov M.A., Chekin S.Y. et al. The
risk of radiation-induced cerebrovascular disease in
Chernobyl emergency workers // Health Phys. 2006.
Vol. 90. P. 199–207.
26. Little M.P., Tawn E.J., Tzoulaki I. et al. Review
and meta-analysis of epidemiological associations
between low/moderate doses of ionizing radiation and
circulatory disease risks and their possible mechanisms
// Radiat. Environ. Biophys. 2010. Vol. 49. 2.
P. 139–153.
27. Little M.P. A review of non-cancer effects, especially
circulatory and ocular diseases // Radiat. Environ.
Biophys. 2013. Vol. 52. № 4. P. 435–449.
28. Borghini A., Gianicolo E.A.L., Picano E., Andreassi
M.G. Ionizing radiation and atherosclerosis: Current
knowledge and future challenges // Elsevier. 2013.
№ 230. P. 40–47.
29. United Nations Scientific Committee on the Effects
of Atomic Radiation (UNSCEAR). Effects of Ionizing
Radiation. UNSCEAR 2006 Report to the General
Assembly, with scientific annexes. United Nations:
New York. 2008.
Поступила: 13.01.2016
Принята к публикации: 28.09.2016