Цитологическая диагностика заболеваний шейки матки

Получение материала

Рак шейки матки чаще всего развивается в зоне трансформации, ему предшествуют фоновые процессы и внутриэпителиальные поражения (дисплазия эпителия), которые могут располагаться на небольших участках, поэтому важно, чтобы материал был получен со всей поверхности шейки матки, особенно из зоны стыка плоского и цилиндрического эпителия. Число измененных клеток в мазке бывает различным, и если их мало, то увеличивается вероятность, что патологические изменения могут быть пропущены при просмотре препарата.

Для эффективного цитологического исследования необходимо учитывать:

  • при профилактических осмотрах цитологические мазки следует брать у женщин независимо от жалоб, наличия или отсутствия изменений слизистой оболочки. Цитологическое исследование следует повторять не реже, чем раз в три года;
  • желательно получать мазки не ранее, чем на 5-е сутки менструального цикла и не позднее, чем за 5 суток до предполагаемого начала менструации;
  • нельзя брать материал в течение 48 ч после полового контакта, использования любрикантов, раствора уксуса или Люголя, тампонов или спермицидов, спринцевания, введения во влагалище медикаментов, свечей, кремов, в т. ч. кремов для выполнения ультразвукового исследования;
  • беременность – не лучшее время для скрининга, так как возможны неправильные результаты, но, если нет уверенности, что женщина придет на обследование после родов, лучше мазки взять;
  • при симптомах острой инфекции желательно получать мазки с целью обследования и выявления патологических изменений эпителия, этиологического агента; также необходим цитологический контроль после лечения, но не ранее, чем через 2 мес. после окончания курса.

Материал из шейки матки должен брать врач-гинеколог или (при скрининге, профилактическом осмотре) хорошо обученная медицинская сестра (акушерка).

Важно, чтобы в мазок попадал материал из зоны трансформации, так как около 90% опухолей исходит из зоны стыка плоского и цилиндрического эпителия и зоны трансформации и только 10% из цилиндрического эпителия цервикального канала.

С диагностической целью материал получают раздельно из эктоцервикса (влагалищной порции шейки матки) и эндоцервикса (цервикального канала) с помощью шпателя и специальной щетки (типа Cytobrush). При проведении профилактического осмотра используют Cervex-Brush, различные модификации шпателя Эйра и другие приспособления для получения материала одновременно из влагалищной части шейки матки, зоны стыка (трансформации) и цервикального канала.

Перед получением материала шейку матки обнажают в “зеркалах”, дополнительных манипуляций не проводят (шейку не смазывают, слизь не удаляют; если слизи много – ее аккуратно снимают ватным тампоном, не надавливая на шейку матки.). Щетку (шпатель Эйра) вводят в наружный зев шейки матки, осторожно направляя центральную часть приспособления по оси цервикального канала.

Далее ее наконечник поворачивают на 360° (по часовой стрелке), достигая тем самым получения достаточного числа клеток из эктоцервикса и из зоны трансформации. Введение инструмента выполняют очень бережно, стараясь не повредить шейку матки.

Затем щетку (шпатель) выводят из канала.

к содержанию ↑

Приготовление препаратов

Перенос образца на предметное стекло (традиционный мазок) должен происходить быстро, без подсушивания и потери прилипших к инструменту слизи и клеток. Обязательно перенести на стекло материал с обеих сторон шпателя или щетки.

Если предполагается приготовление тонкослойного препарата с помощью метода жидкостной цитологии, головку щетки отсоединяют от ручки и помещают в контейнер со стабилизирующим раствором.

Фиксация мазков выполняется в зависимости от предполагаемого метода окрашивания.

Окрашивание по Папаниколау и гематоксилин-эозином наиболее информативны в оценке изменений эпителия шейки матки; любая модификация метода Романовского несколько уступает этим методам, однако при наличии опыта позволяет правильно оценить и характер патологических процессов в эпителии и микрофлору.

Клеточный состав мазков представлен слущенными клетками, находящимися на поверхности эпителиального пласта. При адекватном получении материала с поверхности слизистой оболочки шейки матки и из цервикального канала в мазок попадают клетки влагалищной порции шейки матки (многослойный плоский неороговевающий эпителий), зоны стыка или трансформации (цилиндрический и, при наличии плоскоклеточной метаплазии, метаплазированный эпителий) и клетки цервикального канала (цилиндрический эпителий).

Мнение эксперта
Михайлова Мария Васильевна
Кардиолог-терапевт с опытом более 10 лет. Постоянный участник и спикер в кардиологических конференциях
Условно клетки многослойного плоского неороговевающего эпителия принято делить на четыре типа: поверхностные, промежуточные, парабазальные, базальные. Чем лучше выражена способность эпителия к созреванию, тем более зрелые клетки попадают в мазок.

При атрофических изменениях на поверхности эпителиального пласта расположены менее зрелые клетки.

к содержанию ↑

ASC-US — плоский эпителий с признаками атипии (злокачественности) неясного значения

При обнаружении этих изменений эпителия предложены следующие варианты дальнейшего ведения пациентки и постановки диагноза.

Обязательно кольпоскопия с прицельной биопсией подозрительных участков, если таковые найдутся. Дальнейшее ведение определяется для каждой пациентки в индивидуальном порядке.
  1. Пап-тест через 4-6 месяцев:
    • если снова обнаружена ASC-US – проводится кольпоскопия, дополненная биопсией;
    • при получении 2 отрицательных мазков последовательно – возврат к обычному скринингу 1 раз в год.
  2. ВПЧ-тест с выявлением высокоонкогенных типов вируса папилломы человека:
    • положительный регламентирует кольпоскопию с иссечением подозрительных тканей;
    • отрицательный – обследование через 1 год.

Если ASC-US выявлены у женщины во время беременности, алгоритм наблюдения аналогичен вышеизложенному. При обнаружении ASC-US в период постменопаузы и сопутствующих атрофических процессах назначается терапия эстрогенсодержащими препаратами (местно с использованием свечей, кремов), а затем обследование с использованием цитологических методов (если нет противопоказаний).

к содержанию ↑

ASC-H – плоский эпителий с атипией, интраэпителиальные изменения высокой степени

При выявлении ASC-H у 40 % женщин обнаруживается тяжелая цервикальная неоплазия (CIN 2 или 3 — HSIL) по данным биопсии. Дисплазия второй и третьей степени не позволяет исключить carcinoma in situ (рак «на месте»). Поэтому не обойтись без прицельной биопсии под контролем кольпоскопии.

Если в гистологическом материале не выявлены предопухолевые изменения, стоит пересмотреть результаты всех предыдущих исследований:

  • заключение изменено – тактика ведения определяется установленным заболеванием;
  • заключение осталось прежним – обследование через полгода и год или ВПЧ-тест через год.
к содержанию ↑

AGC – эпителий канала шейки матки с признаками атипии

Железистые клетки с признаками атипии значительно повышают риск цервикальной неоплазии или дисплазии (CIN), как ее еще часто называют. Примерно в половине случаев выявления AGC подтверждается CIN, в 10% — карцинома на месте (в пределах эпителиальных слоев) и распространенный раковый процесс.

В любом случае обнаружения AGC (кроме клеток эндометрия с признаками атипии) обязательно проводится кольпоскопия и делается «щипок», для взятия образцов ткани шейки матки. Кроме этого, проводится аспирационная биопсия эндометрия (внутренней слизистой оболочки матки) или раздельное диагностическое выскабливание, если наблюдаются вагинальные кровотечения в возрасте 35 лет и старше.

ВПЧ-тест не проводится у данной категории обследуемых.

Если гистологически признаков неоплазии не выявлено, обязательны кольпоскопия и Пап-тест через 4-6 месяцев. Мониторинг продолжается до получения четырехкратного отрицательного результата анализа.

Если измененные ткани при кольпоскопическом исследовании не выявлены, то есть не понятно, из какого места на шейке брать «щипок». Необходима конизация с последующим гистологическим исследованием полученной ткани.

Цитологическое исследование шейки матки — ПАП тест
The Papanicolaou Smear Test (Рар test)

к содержанию ↑

Что такое цитологическое исследование ПАП тест (Рар test)

По существу цитологическое исследование по Папаниколау (Papanicolaou) является одним из методов окраски при микроскопическом исследовании и основано на на различной реакции структур клеток на кислые и основные красители.
Но несомненная заслуга Джорджа Папаниколау в том,что он впервые применил этот метод окраски и обосновал его значение для диагностики предраковых и раковых заболеваний шейки матки.Первое описание метода появилось в 1928 году,а в 1943 году метод официально стал применятся для цитологической диагностики цервикального рака практически во всем мире.В настоящее время Pap-test (названный в честь ученого) является основным методом диагностики для этого распространенного смертельного заболевания женщин.

к содержанию ↑

Как проводится ПАП тест (Рар test)

Забор материала для исследования проводится как обычный гинекологический осмотр с помощью влагалищных зеркал.
Мазок отпечаток берут с экзоцервикса,с участка на границе многослойного эпителия и цилиндрического эпителия цервикального канала и из нижней трети эндоцервикса.
Содержимое получают путем соскоба и наносят на предметное стекло с помощью специальных щеток (cervix brash),шпателей,
зондов.Для более удобного и точного забора используется специальный шпатель Эйра (Ayre spatula), длинный и узкий
конец которого вставляется в наружный зев, а короткий и широкий на шейку матки.

После забора материала,он отправляется в лабораторию,где вначале проводится окраска основными красителями гемотоксилином или оранжевым,а затем кислым красителем
чаще эозином. В результате окраски можно легко определить изменения ядер,цитоплазмы клеток.Вначале определяется характер патологического процесса — воспалительный,
реактивный,злокачественный,затем по составу и изменений (степенях выраженности признаков атипии) клеточных элементов проводят дифференциальную диагностику злокачественных и доброкачественных процессов.

Цитологическое исследование по Папаниколау входит в систему скрининга рака шейки матки во всех развитых странах мира.
Достоверность цитологического метода составляет при начальных формах рака шейки матки достигает 80%.Всем женщинам старше 20 лет показано ежегодное обследование с помощью Рар теста.

к содержанию ↑

Как оценивается ПАП тест (Рар test)

С 1954 года применяется классификация по пяти классам,которую разработал Д.Папаниколау.Данная классификация до сих пор применяется в некоторых лабораториях России,но в мировой практике она не применяется и представляет
только исторический интерес.

Изменение морфологии клеточных элементов,обусловленное воспалительным процессом во влагалище или шейке матки

Единичные клетки с аномалиями цитоплазмы и ядер.Диагноз недостаточно ясен, требуется повторение цитологического исследования или необходимо гистологическое исследование биоптированной ткани для изучения состояния шейки матки.

Отдельные клетки с признаками злокачественности :увеличения ядра,изменение ядра,аномальная цитоплазма,хромативные аберации

Большое количество злокачественных клеток

к содержанию ↑

Какие системы применяются для оценки Pap теста

В 1968 году Всемирной организацией здравоохранения была предложена новая описательная система оценки теста,основанная на морфологических критериях.2 класс по классификации Папаниколау был разделен на три формы атипии,3 класс был описан в трех формах дисплазии — мягкой,умеренной и выраженной,4 класс был описан как рак in situ,а 5 — как инвазивный рак.

Классы (1954)

Нормально Нормально Негатив для интраэпителиальног поражения или малигнизации (NIL) Класс I
Воспалительная атипия или опухолевая Воспалительная атипия или опухолевая ASCUS Класс II
HPV HPV Low-Grade SIL Класс II
Атипия с HPV Атипия, «кондиломатозная атипия» и «koilocytic атипия» Low-Grade SIL Класс II
Мягкая дисплазия I CIN Low-Grade SIL Класс III
Умеренная дисплазия II CIN High-Grade SIL Класс III
Выраженная дисплазия CIN III High-Grade SIL Класс III
Рак in situ Рак in situ High-Grade SIL Класс IV
Инвазивный Рак Инвазивный Рак Инвазивный Рак Класс V

В 1978 году Richart предложил гистологическую классификацию и ввел термин CIN (cervical intraepithelial neoplasia) — цервикальная интраэпителиальная неоплазия,степени которой соссответствовали степеням дисплазии классификации ВОЗ.

В 1988 году Национальным институтом по изучению рака США была предложена новая,
цитологическая, система оценки теста Папаниколау — Bethesda system,которая до сих пор применяется в мировой медицине.Все изменения были разделены на 2 вида — ASCUS (atypical squamous cells of undetermined significance) плоскоклеточная атипия неопределенной значимости и SIL (Squamous Intraepitelial Lesions) плосколеточные интраэпителиальные поражения,которые в свою очередь были разделены на 2 категории — низкой степени выраженности (LSIL — Low-Grade Squamous Intraepitelial Lesions) и высокой степени выраженности — ( HSIL — High-Grade Squamous Intraepitelial Lesions)

к содержанию ↑

Что такое доброкачественные изменения клеток

При некоторых процессах наступают доброкачественные изменения клеток эпителия шейки матки.Эти изменения оцениваются Рар тестом как воспалительная атипия,атипия,вызванная папилломавирусом или как смешанная атипия или как атипия неопредленного значения.

Что такое атипичные клетки плоского эпителия

Дисплазия (или цервикальная интраэпителиальная неоплазия — cervical intraepithelial neoplasia — CIN) шейки матки это патологический процесс, начинающийся в переходном метапластическом эпителии и который выражается в появлении атипичных клеток на фоне повышенной пролиферации базальных и парабазальных клеток.Дисплазия может прогрессировать в плоскоклеточную карциному (рак шейки матки) или спонтанно регрессировать или регрессировать после проведения лечения.

Клеточные элементы, трудно поддающиеся классификации,
определяются как атипические клетки плоского эпителия неопределенного значения (atypical squamous cell undetermined significance — ASCUS). Наиболее частой причиной является воспалительные процессы шейки матки,однако в ряде случаев появление клеток неопределенного значение может свидетельствовать о начинающихся неопластических изменениях эпителия шейки матки.В подавляющем большинстве случаев наблюдается спонтанная регрессия изменений,особенно после проведенного лечения воспалительного процесса.

Low-Grade Squamous Intraepitelial Lesions (плоскоклеточные интраэпителиальные поражения низкой степени выраженности) объединяют цитологические изменения, указывающие на слабую дисплазию (CIN I) и вызыванные папилломавирусом человека морфологические изменения (койлоцитотическая атипия).SIL низкой степени выражености часто спонтанно регрессируют,даже если они были вызываны папилломавирусами высокого онкогенного риска (16,18,31,33),но у 25% женщин с SIL низкой степени наблюдается прогрессия в SIL высокой степени выраженности в течение 4 лет

High-Grade Squamous Intraepitelial Lesions (плоскоклеточные интраэпителиальные поражения высокой степени выраженности) включают умеренную дисплазию (CIN II), тяжелую дисплазию и карциному in situ (CIN III). SIL высокой степени встречаются редко,но также как и Low-Grade SIL ( плоскоклеточные интраэпителиальные поражения низкой степени выраженности) могут спонтанно регрессировать,но в большинстве случаев отмечается прогрессирование в рак in situ и плоскоклеточную карциному.

к содержанию ↑

Что такое атипичные железистые клетки

С помощью Рар теста могут определятся атипичные клетки железистого эпителия.

Мнение эксперта
Михайлова Мария Васильевна
Кардиолог-терапевт с опытом более 10 лет. Постоянный участник и спикер в кардиологических конференциях
ACG — atypical glandular cells (атипические железистые клетки)
Эндоцервикальные (с шеечного канала) клетки
Эндометриальные клетки. Эти клетки могут присутствовать у менструирующей женщины, однако у женщин в постменопаузе их быть не должно

Атипические железистые клетки с неопластическими изменениями
Эндоцервикальные
Железистые

Эндоцервикальная аденокарцинома in situ (AIS)
Эндоцервикальная
Эндометриальная
Внематочная

к содержанию ↑

Что делать при аномальном ПАП тесте (Pap test)

При цитологических признаках типа LSIL (цервикальные интраэпителиальные поражения низкой степени или признаки ВПЧ и CIN I) International Agency for Research on Cancer рекомендует:

Произвести повторное цитологическое исследование через 3 мес. Затем, при нормальном мазке (негативе) – повторить еще раз через 6 мес, через 1 год и через 2 года. При повторных результатах LSIL (позитив) – направить женщину на кольпоскопию Провести кольпоскопию. При отсутствии аномальных кольпоскопических признаков (норма) следует повторить цитологическое исследование через 6 или 12 мес (в зависимости от того, присутствует или нет онкогенный тип ВПЧ). При показаниях проводится биопсия и диагностическое выскабливание слизистой оболочки цервикального канала. При неудовлетворительных результатах кольпоскопии (когда нельзя сделать адекватное заключение) следует назначить терапию сопутствующей патологии (возможна противовоспалительная или эстрогеновая терапия) и повторить кольпоскопию
ВПЧ-тест с помощью метода гибридного захвата (ВПЧ Digene-тест) или ПЦР. При наличии онкогенных типов ВПЧ показана кольпоскопия, при отсутствии – повторный цитологический анализ через 6 мес.

к содержанию ↑

Где можно получить еще информацию

ИМЕЮТСЯ ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ.ПРОКОНСУЛЬТИРУЙТЕСЬ С ВРАЧОМ.

Акушер-гинеколог кандидат медицинских наук

Спасибо за подписку!

Что такое цитология шейки матки? Как осуществляется взятие мазка на цитологическое исследование? Как правильно расшифровать результаты анализа? Что такое nilm,ASC-US, LSIL, HSIL, CIS, AGC, AIS в результатах цитологии? На эти и другие вопросы отвечает кандидат медицинских наук акушер-гинеколог Хоперская Ольга Викторовна.

  • ПАП-тест и жидкостная цитология
  • Техника забора биоматериала:
  • Отличия ПАП-теста и жидкостной цитологии
  • Результаты цитологии шейки матки
  • Расшифровка результатов
  • NILM
  • ASC-US
  • ASC-Н
  • LSIL
  • HSIL
  • CIS
  • AGC
  • AIS

Развернуть ↓

Цитологическое исследование (цитология) является основным методом скрининговой оценки состояния эпителия шейки матки. Основная задача цитологического скрининга заключается в поиске измененных эпителиальных клеток (атипичных, имеющих отличное от нормальных эпителиальных клеток строение).

Термин «атипичные клетки» подразумевает как клетки с признаками дисплазии – легкой, умеренной или тяжелой (предраковые клетки), так и собственно раковые клетки. Разница между ними – в степени выраженности изменений в строении клеток.

Цитологический скрининг необходимо выполнять всем женщинам (исключая девственниц и пациенток, перенесших экстирпацию (удаление) матки), начиная с 21 года, заканчивая в 69 лет (при отсутствии в исследованиях изменений), регулярность сдачи анализа – 1 раз в год, согласно приказу 572н (1 ноября 2012), однако допустимо сдавать анализ 1 раз в три года (приказ МЗРФ №36 ан, от 3 февраля 2015).

В настоящее время существует две альтернативных методики фиксации и исследования биологического материала, ключевым отличием которых для пациентов является их эффективность.
к содержанию ↑

Техника забора биоматериала: 

  • пациентка лежит на гинекологическом кресле;
  • во влагалище вводят зеркало, визуализируя шейку матки;
  • область наружного зева аккуратно промакивают ватным тампоном с целью удаления слизи;
  • при использовании двух цитощеток: первую щетку располагают на влагалищной поверхности шейки матки и в экзоцервиксе и поворачивают на 360⁰ по часовой стрелке 5 раз, а вторую – в цервикальном канале на глубине около 2 см и поворачивают не менее 3 раз против часовой стрелки;
  • при использовании комбинированной цитощетки: в цервикальный канал вводится центральная часть щетки, имеющая короткие щетинки, расположенные горизонтально, при этом длинные щетинки располагаются на влагалищной части шейки матки, щетку поворачивают по часовой стрелке 3 – 5 раз.
к содержанию ↑

Результаты цитологии шейки матки

Согласно действующим клиническим рекомендациям от 2017 года, расшифровка результатов анализа должна проводиться по системе Бетесда, хотя можно встретить цитологическое заключение по системам Папаниколау, ВОЗ и CIN (гистологическая классификация). Сравнение систем приведено в таблице 1.

Таблица 1 — Соотношение классификаций предраковых поражений шейки матки

Клиническое значение будут иметь состояния определенные по терминологической системе Бетесда, поэтому, к примеру, умеренная дисплазия, тяжелая дисплазия и карцинома in situ = CIN II и CIN III = HSIL, и тактика ведения всех перечисленных состояний многослойного плоского эпителия будет одинакова (категория HSIL).

к содержанию ↑

Расшифровка результатов

Итак, Вы держите в руках онкоцитологическое заключение. Расшифровка результата, а также выбор тактики ведения на его основании (с учетом возраста и особенностей образа жизни), должны проводиться не Вами, а Вашим лечащим врачом! Именно он направляет Вас на необходимые дополнительные исследования и выбирает тактику лечения, в случае необходимости.

Но, кто из нас не заглянет в интернет, чтобы посмотреть, что же все-таки обозначают вынесенные в цитологическом заключении аббревиатуры и к чему готовиться? Думаю, любой переживающий о своем здоровье человек.

Ниже рассмотрим расшифровку аббревиатур терминологической системы Бетесда с ориентировочной (согласно действующим клиническим рекомендациям (2017) тактикой ведения.

Если изменены клетки плоского эпителия:

NILM (negative for intraepithelial lesion or malignancy) — негативный в отношении дисплазии или рака результат — это норма, совершенно исключающая возможность наличия атипических (измененных, с признаками возможного озлокачествления) клеток. Если Вы видите в своем заключении аббревиатуру NILM – поздравляю! Встречается подразделение негативного в отношении дисплазии или рака мазка на NILM 1 и NILM 2, имея в виду под первым абсолютную норму, а под вторым – сопутствующие реактивные (воспалительные) изменения в мазке, которые могут быть обусловлены, например, бактериальным вагинозом.

Уточнить причину аббревиатуры NILM 2 в цитологическом заключении поможет мазок на флору или ПЦР – диагностика. В отношении же цитологического исследования беспокоиться не о чем.

Показан рутинный (обычный) скрининг в соответствии с возрастом: не реже 1 раза в три года до 29 лет; не реже 1 раза в 5 лет в сочетании с ВПЧ-тестированием в возрасте старше 29 лет; и не реже 1 раза в 5 лет в сочетании с ВПЧ-тестированием в возрасте старше 29 лет.

ASC-US — плоский эпителий с признаками атипии (злокачественности) неясного значения

При обнаружении этих изменений эпителия предложены следующие варианты дальнейшего ведения пациентки и постановки диагноза.

Обязательно кольпоскопия с прицельной биопсией подозрительных участков, если таковые найдутся. Дальнейшее ведение определяется для каждой пациентки в индивидуальном порядке.

  1. Пап-тест через 4-6 месяцев:
    • если снова обнаружена ASC-US – проводится кольпоскопия, дополненная биопсией;
    • при получении 2 отрицательных мазков последовательно – возврат к обычному скринингу 1 раз в год.
  2. ВПЧ-тест с выявлением высокоонкогенных типов вируса папилломы человека:
    • положительный регламентирует кольпоскопию с иссечением подозрительных тканей;
    • отрицательный – обследование через 1 год.

Если ASC-US выявлены у женщины во время беременности, алгоритм наблюдения аналогичен вышеизложенному. При обнаружении ASC-US в период постменопаузы и сопутствующих атрофических процессах назначается терапия эстрогенсодержащими препаратами (местно с использованием свечей, кремов), а затем обследование с использованием цитологических методов (если нет противопоказаний).

Автор статьи
Михайлова Мария Васильевна
Кардиолог-терапевт с опытом более 10 лет. Постоянный участник и спикер в кардиологических конференциях

Добавить комментарий